Farmakoloogiline rühm - penitsilliinid

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Penitsilliinid (penitsilliinid) - rühm antibiootikume, mida toodavad mitut tüüpi perekonna Penicillium hallitusseened, mis on aktiivsed enamiku grampositiivsete, aga ka mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (gonokokid, meningokokid ja spirotsüüdid) vastu. Penitsilliinid kuuluvad nn. beeta-laktaamantibiootikumid (beeta-laktaamid).

Beetalaktaamid on suur antibiootikumide rühm, millel on molekuli struktuuris tavaliselt neljaliikmeline beeta-laktaami ring. Beetalaktaamide hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid. Beetalaktaamid on kliinilises praktikas kasutatav antimikroobsete ravimite kõige arvukam rühm, mis on enamiku nakkushaiguste ravis juhtival kohal..

Ajalooline teave. 1928. aastal avastas Londoni Püha Maarja haiglas töötanud inglise teadlane A. Fleming filamentaalse seene rohelise hallituse (Penicillium notatum) võime põhjustada stafülokokkide surma rakukultuuris. Seene toimeainet, millel on antibakteriaalne toime, nimetas A. Fleming penitsilliiniks. 1940. aastal Oxfordis teadlaste rühm eesotsas H.V. Flory ja E.B. Cheyna eraldas Penicillium notatum kultuurist märkimisväärses koguses esimest penitsilliini puhtal kujul. 1942. aastal oli silmapaistev Vene uurija Z.V. Yermolyeva sai penitsilliini seenest Penicillium crustosum. Alates 1949. aastast on kliiniliseks kasutamiseks saadaval peaaegu piiramatus koguses bensüülpenitsilliini (penitsilliin G)..

Penitsilliinide rühma kuuluvad looduslikud ühendid, mida toodavad erinevad penitsilliumvormi liigid, ja mitmed poolsünteetilised ühendid. Penitsilliinidel (nagu ka teistel beeta-laktaamidel) on bakteritsiidne toime mikroorganismidele.

Penitsilliinide levinumate omaduste hulka kuuluvad: madal toksilisus, lai annustamisvahemik, ristallergia kõigi penitsilliinide ja osaliselt tsefalosporiinide ning karbapeneemide vahel.

Beetalaktaamide antibakteriaalne toime on seotud nende spetsiifilise võimega häirida bakteriraku seina sünteesi.

Bakterite rakuseinal on jäik struktuur, see annab mikroorganismidele kuju ja kaitseb neid hävimise eest. See põhineb heteropolümeeril - peptidoglükaanil, mis koosneb polüsahhariididest ja polüpeptiididest. Selle ristseotud võrgustruktuur annab rakuseinale tugevuse. Polüsahhariidide koostis sisaldab selliseid aminosuhkruid nagu N-atsetüülglükoosamiin, samuti N-atsetüülmuraamhapet, mida leidub ainult bakterites. Lühikesed peptiidahelad on seotud aminosuhkrutega, sealhulgas mõnede L- ja D-aminohapetega. Gram-positiivsetes bakterites sisaldab rakusein 50–100 kihti peptidoglükaani, gram-negatiivsetes bakterites - 1–2 kihti.

Peptidoglükaani biosünteesi protsessis osaleb umbes 30 bakteriaalset ensüümi, see protsess koosneb 3 etapist. Arvatakse, et penitsilliinid lõhustavad rakuseina sünteesi hiliseid etappe, hoides ära ensüümi transpeptidaasi pärssimisega peptiidsidemete teket. Transpeptidaas on üks penitsilliini siduvatest valkudest, millega beeta-laktaamantibiootikumid interakteeruvad. Penitsilliini siduvad valgud - ensüümid, mis osalevad lisaks transpeptidaasidele ka bakteriraku seina moodustumise lõppjärgus, karboksüpeptidaasid ja endopeptidaasid. Kõigil bakteritel on neid (näiteks Staphylococcus aureusel on 4, Escherichia colil 7). Penitsilliinid seostuvad nende valkudega erineva kiirusega, moodustades kovalentse sideme. Sel juhul toimub penitsilliini siduvate valkude inaktiveerimine, bakteri raku seina tugevus on häiritud ja rakud läbivad lüüsi.

Farmakokineetika. Suukaudsel manustamisel imenduvad ja jaotuvad penitsilliinid kogu kehas. Penitsilliinid tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikesse (sünoviaal, pleura, perikard, sapp), kus nad jõuavad kiiresti terapeutiliste kontsentratsioonideni. Eranditeks on tserebrospinaalvedelik, silma sisekeskkond ja eesnäärme saladus - siin on penitsilliinide kontsentratsioon madal. Penitsilliinide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib olenevalt tingimustest olla erinev: normis - vähem kui 1% seerumis, põletiku korral võib see tõusta kuni 5%. Tserebrospinaalvedelikus tekivad terapeutilised kontsentratsioonid meningiidi ja ravimite suurtes annustes manustamisega. Penitsilliinid elimineeritakse organismist kiiresti, peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Nende poolväärtusaeg on lühike (30–90 minutit), kontsentratsioon uriinis on kõrge.

Penitsilliinide rühma kuuluvaid ravimeid on klassifitseeritud mitmel viisil: molekulaarstruktuuri, tootmisallika, aktiivsusspektri jne järgi..

D.A. esitatud klassifikatsiooni järgi Kharkevich (2006), penitsilliinid jaotatakse järgmiselt (klassifikatsioon põhineb paljudel omadustel, sealhulgas erinevused tootmisviisides):

I. Bioloogilisel sünteesil saadud penitsilliinide valmistised (biosünteetilised penitsilliinid):

I.1. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas):

bensüülpenitsilliin (naatriumsool),

bensüülpenitsilliin (kaaliumisool);

bensüülpenitsilliin (novokaiinisool),

I.2. Enteraalseks manustamiseks (happekindlad):

fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V).

II. Poolsünteetilised penitsilliinid

II.1. Parenteraalseks ja enteraalseks manustamiseks (happekindlad):

- penitsillinaasi toime suhtes vastupidav:

oksatsilliin (naatriumsool),

- lai tegevusspekter:

II.2. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas)

- lai toimespekter, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa:

karbenitsilliin (dinaatriumsool),

II.3. Enteraalseks manustamiseks (happekindlad):

karbenitsilliin (indanüülnaatrium),

Vastavalt penitsilliinide klassifikatsioonile, mille andis I.B. Mihhailov (2001), penitsilliinid võib jagada 6 rühma:

1. Looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, bitsilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).

2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin).

3. Amidinopenitsilliinid (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, talampitsilliin, bakampitsilliin, pivampitsilliin).

5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, karfitsilliin, karindatsilliin, tikartsilliin).

6. Ureidopenitsilliinid (asotsillilliin, mezlotsillin, piperacillin).

Föderaalsetes suunistes (formuleerimissüsteem) VIII väljaandes esitatud klassifikatsiooni loomisel võeti arvesse tootmisallikat, toime spektrit ja kombinatsiooni beeta-laktamaasidega.

bensüülpenitsilliin (penitsilliin G),

fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V),

3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid):

4. Aktiivne Pseudomonas aeruginosa vastu:

5. Kombineerituna beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoritega kaitstud):

Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid Kas need on kitsa toime spektriga antibiootikumid, mis mõjutavad gram-positiivseid baktereid ja kokte. Biosünteetilised penitsilliinid saadakse söötmest, millel kasvatatakse teatavaid hallitustüvesid (Penicillium). Looduslike penitsilliinide sorte on mitu, neist üks aktiivsemaid ja püsivamaid on bensüülpenitsilliin. Meditsiinipraktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini mitmesuguste soolade kujul - naatriumi, kaaliumi ja novokaiini.

Kõigil looduslikel penitsilliinidel on sarnane antimikroobne toime. Beeta-laktamaasid hävitavad looduslikud penitsilliinid, seetõttu on need stafülokoki nakkuste ravis ebaefektiivsed, kuna enamasti tekitavad stafülokokid beeta-laktamaase. Need on efektiivsed peamiselt grampositiivsete mikroorganismide (sealhulgas Streptococcus spp., Sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatiivsete koktsi (Neisseria meningitrobioidis) vastu, spp., Fusobacterium spp.), spirochetes (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiivsed organismid on üldiselt resistentsed, välja arvatud Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Viiruste (gripi põhjustajad, poliomüeliit, rõuged jne), mükobakteri tuberkuloosi, amebiaasi, riketsiatia ja seente põhjustajate suhtes on penitsilliinid ebaefektiivsed.

Bensüülpenitsilliin on aktiivne peamiselt grampositiivsete kokkite vastu. Bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini antibakteriaalsed spektrid on peaaegu identsed. Kuid bensüülpenitsilliin on tundlike Neisseria spp. Suhtes 5-10 korda aktiivsem kui fenoksümetüülpenitsilliin. ja mõned anaeroobid. Fenoksümetüülpenitsilliin on ette nähtud mõõdukate infektsioonide korral. Penitsilliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt antibakteriaalse toimega Staphylococcus aureus'e teatud tüvele. Toimeühikuks (1 U) loetakse bensüülpenitsilliini keemiliselt puhta kristalse naatriumisoola 0,5988 μg aktiivsust..

Bensüülpenitsilliini olulisteks puudusteks on selle ebastabiilsus beeta-laktamaaside suhtes (beeta-laktaami tsükli ensümaatilise lõhustumisega beeta-laktamaaside (penitsillinaaside) toimel penitsillaanhappe moodustumisel, antibiootikum kaotab oma antimikroobse toime), ebaoluline imendumine maos (põhjustab suhteliselt vähese manustamise vajadust) enamiku gram-negatiivsete mikroorganismide vastu.

Normaalsetes tingimustes tungivad bensüülpenitsilliinipreparaadid halvasti tserebrospinaalvedelikku, kuid ajukelmepõletiku korral suureneb läbilaskvus läbi BBB.

Bensüülpenitsilliin, mida kasutatakse kergesti lahustuvate naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul, toimib lühikese aja jooksul - 3–4 tundi, kuna eritub organismist kiiresti ja see nõuab sagedasi süste. Sellega seoses on meditsiinipraktikas kasutamiseks ette nähtud bensüülpenitsilliini (sealhulgas novokaiinisool) ja bensathine bensüülpenitsilliini halvasti lahustuvad soolad..

Bensüülpenitsilliini või depoopenitsilliinide pikendatud vormid: Bitsilliin-1 (bensatünbensüülpenitsilliin), samuti nende baasil valmistatud ravimid - Bitsilliin-3 (bensatünbensüülpenitsilliin + bensüülpenitsilliinnaatrium + bensüülpenitsilliini novokaiinsool + 5 bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin bensüülpenitsilliin ) on suspensioonid, mida saab manustada ainult intramuskulaarselt. Need imenduvad süstekohast aeglaselt, luues lihaskoesse depoo. See võimaldab säilitada antibiootikumi kontsentratsiooni veres pikka aega ja seeläbi vähendada ravimite manustamise sagedust.

Kõiki bensüülpenitsilliini sooli kasutatakse parenteraalselt, kuna nad hävivad mao happelises keskkonnas. Looduslikest penitsilliinidest on ainult fenoksümetüülpenitsilliinil (penitsilliin V) happes püsivad omadused, ehkki nõrgal määral. Fenoksümetüülpenitsilliin erineb keemiliselt bensüülpenitsilliinist selle poolest, et molekulis on bensüüli asemel fenoksümetüülrühm.

Bensüülpenitsilliini kasutatakse streptokokkide põhjustatud infektsioonide, sealhulgas Streptococcus pneumoniae (kogukonnas omandatud kopsupõletik, meningiit), Streptococcus pyogenes (streptokokiline tonsilliit, impetiigo, erysipelas, sarlakid, endokardiit) ja meningokokknakkuste korral. Bensüülpenitsilliin on valitud antibiootikum difteeria, gaasi gangreeni, leptospiroosi ja puukborrelioosi ravis.

Bitsilliinid on näidustatud kõigepealt siis, kui on vaja säilitada kehas efektiivne kontsentratsioon pikka aega. Neid kasutatakse süüfilise ja muude haiguste korral, mida põhjustavad kahvatu treponema (kisa), streptokokkinfektsioonid (välja arvatud B-rühma streptokokkide põhjustatud infektsioonid) - äge tonsilliit, sarlakid, haavainfektsioonid, erysipelas, reuma, leišmaniaas.

1957. aastal eraldati 6-aminopenitsillaanhape looduslikest penitsilliinidest ja selle alusel hakati arendama poolsünteetilisi ravimeid..

6-aminopenitsillaanhape on kõigi penitsilliinide ("penitsilliini tuum") molekuli alus - kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest ringist: tiasolidiinist ja beeta-laktaamist. Beeta-laktaamitsükliga on seotud külgradikaal, mis määrab saadud ravimimolekuli olulised farmakoloogilised omadused. Naturaalsetes penitsilliinides sõltub radikaali struktuur söötme koostisest, milles Penicillium spp kasvab..

Poolsünteetilisi penitsillineid toodetakse keemilise modifitseerimise teel, kinnitades 6-aminopenitsillaanhappe molekulile erinevad radikaalid. Nii saadi penitsilliinid, millel on teatud omadused:

- penitsillinaaside (beeta-laktamaasid) toime suhtes vastupidav;

- happekindel, efektiivne suu kaudu manustamisel;

- lai skaala.

Isoksasoolpenitsilliinid (isoksasolüülpenitsilliinid, penitsillinaasistabiilsed, antistafülokokivastased penitsilliinid). Enamik stafülokokke tekitab spetsiifilise beeta-laktamaasi ensüümi (penitsillinaas) ja on bensüülpenitsilliini suhtes resistentsed (80–90% Staphylococcus aureus tüvedest moodustavad penitsillinaasi).

Peamine antistafülokokkidevastane ravim on oksatsilliin. Penitsillinaasresistentsete ravimite rühma kuuluvad ka kloksatsilliin, flukloksatsilliin, metitsilliin, naftsilliin ja dikloksatsilliin, mida kõrge toksilisuse ja / või madala efektiivsuse tõttu ei ole kliiniliselt kasutatud..

Oksatsilliini antibakteriaalse toime spekter on sarnane bensüülpenitsilliini omaga, kuid kuna oksatsilliin on resistentsus penitsillinaasi suhtes, on see aktiivne penitsillinaasi moodustavate stafülokokkide vastu, mis on resistentsed bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini suhtes, samuti teiste antibiootikumide suhtes..

Gram-positiivsete kokkite (sealhulgas stafülokokkide, mis ei tekita beeta-laktamaasi) vastase aktiivsuse järgi on isoksasolepenitsilliinid, sh. oksatsilliin, on looduslike penitsilliinide omast tunduvalt halvemad, seetõttu on bensüülpenitsilliini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud haiguste korral vähem tõhusad kui viimased. Oksatsilliin ei avalda aktiivsust gramnegatiivsete bakterite (välja arvatud Neisseria spp.), Anaeroobide suhtes. Sellega seoses on selle rühma ravimid näidustatud ainult juhtudel, kui on teada, et nakkuse põhjustavad stafülokokkide penitsillinaasi moodustavad tüved.

Isoksasolepenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini peamised farmakokineetilised erinevused on:

- kiire, kuid mitte täielik (30-50%) imendumine seedetraktist. Neid antibiootikume saab kasutada nii parenteraalselt (i / m, i / v) kui ka suu kaudu, kuid 1–1,5 tundi enne sööki, kuna neil on madal vastupidavus soolhappele;

- tugev seondumine plasmaalbumiiniga (90–95%) ja võimetus eemaldada isoksasolepenitsilliinid kehast hemodialüüsi ajal;

- mitte ainult neerude kaudu, vaid ka maksa kaudu, ei ole kerge neerupuudulikkuse korral vaja annustamisskeemi kohandada.

Oksatsilliini peamine kliiniline tähtsus on penitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus tüvede põhjustatud stafülokokkide infektsioonide (välja arvatud metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureus, MRSA) põhjustatud nakkuste ravi. Tuleb meeles pidada, et oksatsilliini ja metitsilliini suhtes resistentsed Staphylococcus aureus'e tüved on haiglates tavalised (metitsilliin on esimene penitsillinaasile vastupidav penitsilliin, katkestatud). Oksatsilliini / metitsilliini suhtes resistentsed Staphylococcus aureus’e Nosokomial ja kogukonna poolt omandatud tüved on tavaliselt multiresistentsed - nad on resistentsed kõigi teiste beeta-laktaamide ja sageli ka makroliidide, aminoglükosiidide, fluorokinoloonide suhtes. MRSA infektsioonide jaoks valitud ravimid - vankomütsiin või linezolid.

Naftsilliin on pisut aktiivsem kui oksatsilliin ja muud penitsillinaasresistentsed penitsilliinid (kuid vähem aktiivsed kui bensüülpenitsilliin). Naftsilliin tungib läbi BBB (selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on stafülokoki meningiidi raviks piisav), eritub peamiselt sapiga (maksimaalne kontsentratsioon sapis on palju suurem kui seerumis), vähemal määral neerude kaudu. Võimalik suukaudne ja parenteraalne manustamine.

Amidinopenitsilliinid On penitsilliinid, millel on kitsas toimespekter, kuid millel on valdav toime gramnegatiivsete enterobakterite vastu. Amidinopenitsilliinipreparaate (amdinotsilliin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocillin) ei ole Venemaal registreeritud.

Laiendatud spektriga penitsilliinid

Vastavalt D.A. Kharkevitš, poolsünteetilised laia toimespektriga antibiootikumid jagunevad järgmistesse rühmadesse:

I. Ravimid, mis ei mõjuta Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.

II. Pseudomonas aeruginosa vastu aktiivsed ravimid:

- Karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tikartsilliin, karfitsilliin;

- Ureidopenitsilliinid: piperatsilliin, asotsilliin, mezlotsilliin.

Aminopenitsilliinid - laia toimespektriga antibiootikumid. Neid kõiki hävitavad nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaasid..

Meditsiinipraktikas kasutatakse laialdaselt amoksitsilliini, ampitsilliini. Ampitsilliin on aminopenitsilliinide rühma asutaja. Grampositiivsete bakterite osas on ampitsilliini, nagu kõigi poolsünteetiliste penitsilliinide, aktiivsus madalam kui bensüülpenitsilliinil, kuid parem kui oksatsilliinil.

Ampitsilliini ja amoksitsilliini toime spektrid on sarnased. Võrreldes looduslike penitsilliinidega laieneb ampitsilliini ja amoksitsilliini antimikroobne spekter tundlikele enterobakterite, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae tüvedele; parem kui looduslikud penitsilliinid Listeria monocytogenes ja tundlike enterokokkide vastu.

Kõigist suukaudsetest beeta-laktaamidest on amoksitsilliinil kõrgeim toime looduslike penitsilliinide suhtes resistentse Streptococcus pneumoniae vastu..

Ampitsilliin ei ole efektiivne Staphylococcus spp. Penitsillinaasi moodustavate tüvede, kõigi Pseudomonas aeruginosa tüvede, enamiku Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indoolipositiivsed) tüvede vastu..

Saadaval on kombineeritud ravimid, näiteks Ampiox (ampitsilliin + oksatsilliin). Ampitsilliini või bensüülpenitsilliini ja oksasilliini kombinatsioon on mõistlik, kuna selle kombinatsiooni toime spekter muutub laiemaks.

Erinevus amoksitsilliini (mis on üks juhtivaid suukaudseid antibiootikume) ampitsilliinist on selle farmakokineetiline profiil: suu kaudu manustatuna imendub amoksitsilliin soolestikus kiiremini ja hästi (75–90%) kui ampitsilliin (35–50%), biosaadavus ei sõltu toidu tarbimisest... Amoksitsilliin tungib paremini mõnda kudedesse, sh. bronhopulmonaalsesse süsteemi, kus selle kontsentratsioon on 2 korda suurem kui kontsentratsioon veres.

Kõige olulisemad erinevused aminopenitsilliinide farmakokineetilistes parameetrites bensüülpenitsilliinist:

- võimalus ametisse nimetada;

- ebaoluline seondumine plasmavalkudega - 80% aminopenitsilliinidest jääb verre vabas vormis - ning hea tungimine kudedesse ja kehavedelikesse (meningiidiga võivad kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus olla 70–95% kontsentratsioonist veres);

- kombineeritud ravimite väljakirjutamise sagedus - 2-3 korda päevas.

Aminopenitsilliinide määramise peamised näidustused on ülemiste hingamisteede ja ENT-organite infektsioonid, neerude ja kuseteede infektsioonid, seedetrakti infektsioonid, Helicobacter pylori (amoksitsilliini) likvideerimine, meningiit.

Aminopenitsilliinide soovimatu toime tunnuseks on "ampitsilliini" lööve, mis on mitteallergilise iseloomuga makulopapulaarne lööve, mis kaob kiiresti ravimi kasutamise lõpetamisel..

Üks aminopenitsilliinide määramise vastunäidustusi on nakkav mononukleoos.

Nende hulka kuuluvad karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, tikartsilliin) ja ureidopenitsilliinid (aslotsilliin, piperatsilliin).

Karboksüpenitsilliinid Kas antibiootikumid on antimikroobse toime spektriga sarnased aminopenitsilliinidele (välja arvatud toime Pseudomonas aeruginosale). Karbenitsilliin - esimene antipseudomonaalne penitsilliin - on madalama aktiivsusega kui teised antipseudomonaalsed penitsilliinid. Karboksüpenitsilliinid mõjutavad Pseudomonas aeruginosa ja indool-positiivseid Proteus liike (Proteus spp.), Mis on vastupidavad ampitsilliinile ja teistele aminopenitsilliinidele. Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus on praegu vähenemas. Ehkki neil on lai toimespekter, on nad suure osa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes tüvede suhtes passiivsed. Peaaegu ei läbida BBB-d. Kohtumiste paljusus - 4 korda päevas. Mikroorganismide sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.

Ureidopenitsilliinid Samuti on antipseudomonaalsed antibiootikumid, nende toime spekter langeb kokku karboksüpenitsilliinidega. Selle rühma kõige aktiivsem ravim on piperatsilliin. Selle rühma ravimitest säilitab meditsiinipraktikas oma tähtsust ainult asotsilliin..

Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa vastu aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid. Neid kasutatakse ka Klebsiella spp. Põhjustatud nakkuste ravis..

Beeta-laktamaasid hävitavad kõik antipseudomonaalsed penitsilliinid.

Ureidopenitsilliinide farmakokineetilised omadused:

- manustatakse ainult parenteraalselt (i / m ja i / v);

- eritumine hõlmab mitte ainult neere, vaid ka maksa;

- pealekandmise sagedus - 3 korda päevas;

- sekundaarne bakterite resistentsus areneb kiiresti.

Tänu antipseudomonaalsete penitsilliinide suhtes kõrge resistentsusega tüvede tekkimisele ja eeliste puudumisele teiste antibiootikumide suhtes on antipseudomonaalsed penitsilliinid praktiliselt kaotanud oma väärtuse.

Nende kahe antipseudomonaalsete penitsilliinide rühma peamised näidustused on haiglanakkused, mida põhjustavad Pseudomonas aeruginosa vastuvõtlikud tüved kombinatsioonis aminoglükosiidide ja fluorokinoloonidega.

Penitsilliinidel ja teistel beeta-laktaamantibiootikumidel on kõrge antimikroobne toime, kuid paljud neist võivad arendada mikroorganismide resistentsust.

See resistentsus on tingitud mikroorganismide võimest toota spetsiifilisi ensüüme - beeta-laktamaase (penitsillinaase), mis hävitavad (hüdrolüüsivad) penitsilliinide beeta-laktaamitsükli, mis jätab nad ilma antibakteriaalsest aktiivsusest ja viib mikroorganismide resistentsete tüvede tekkimiseni.

Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on beeta-laktamaaside suhtes vastupidavad. Lisaks on omandatud resistentsuse ületamiseks välja töötatud ühendid, mis on võimelised pöördumatult pärssima nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid. Neid kasutatakse inhibiitoritega kaitstud penitsilliinide loomiseks.

Beeta-laktamaasi inhibiitorid, nagu penitsilliinid, on beeta-laktaamühendid, kuid neil endil on minimaalne antibakteriaalne toime. Need ained seonduvad pöördumatult beeta-laktamaasidega ja inaktiveerivad neid ensüüme, kaitstes seeläbi beeta-laktaamantibiootikume hüdrolüüsi eest. Beeta-laktamaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad plasmiidgeenide poolt kodeeritud beeta-laktamaaside vastu.

Inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid on penitsilliinantibiootikumi kombinatsioon beeta-laktamaaside spetsiifilise inhibiitoriga (klavulaanhape, sulbaktaam, tasobaktaam). Beeta-laktamaasi inhibiitoreid ei kasutata üksi, vaid neid kasutatakse koos beeta-laktaamidega. See kombinatsioon suurendab antibiootikumi resistentsust ja selle aktiivsust neid ensüüme tootvate mikroorganismide (beeta-laktamaasid) suhtes: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Selle tulemusel muutuvad penitsilliiniresistentsed mikroorganismide tüved kombineeritud ravimi suhtes tundlikuks. Inhibiitoritega kaitstud beeta-laktaamide antibakteriaalse toime spekter vastab nende koostises sisalduvate penitsilliinide spektrile, erinev on ainult omandatud resistentsuse tase. Inhibiitoriga kaitstud penitsilliine kasutatakse mitmesuguste lokalisatsioonide nakkuste raviks ja kõhuõõneoperatsioonide perioperatiivseks profülaktikaks.

Inhibiitoriga kaitstud penitsilliinide hulka kuuluvad amoksitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam, amoksitsilliin / sulbaktaam, piperatsilliin / tazobaktaam, tikartsilliin / klavulanaat. Ticarciliinil / klavulanaadil on antipseudomonaalne toime ja see on aktiivne Stenotrophomonas maltophilia vastu. Sulbaktaamil on oma antibakteriaalne toime perekonna Neisseriaceae ja mittekäärivate bakterite Acinetobacter gramnegatiivsete kokkade vastu.

Penitsilliinide kasutamise näidustused

Penitsilliini kasutatakse infektsioonide vastu, mis on põhjustatud nende suhtes tundlikest patogeenidest. Enamasti kasutatakse neid ülemiste hingamisteede nakkuste korral, stenokardia, sarlakide, keskkõrvapõletiku, sepsise, süüfilise, gonorröa, seedetrakti infektsioonide, kuseteede infektsioonide jne ravis..

Penitsilliini tuleks kasutada ainult vastavalt juhistele ja arsti järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et penitsilliinide (nagu teiste antibiootikumide) ebapiisavate annuste kasutamine või ravi liiga varane katkestamine võib põhjustada mikroorganismide (eriti looduslike penitsilliinide) resistentsete tüvede teket. Resistentsuse tekkimisel tuleb ravi teiste antibiootikumidega jätkata.

Penitsilliinide kasutamine oftalmoloogias. Oftalmoloogias kasutatakse penitsilliini paikselt instillatsioonide, subkonjunktiivsete ja intravitreaalsete süstide vormis. Penitsilliinid ei läbi vere-oftalmoloogilist barjääri hästi. Põletikulise protsessi taustal suureneb nende tungimine silma sisemistesse struktuuridesse ja kontsentratsioonid nendes saavutavad terapeutiliselt olulised. Niisiis, konjunktiivikotti tilgutades määratakse sarvkesta stroomis penitsilliinide terapeutilised kontsentratsioonid; paikselt manustatuna ei tungi nad praktiliselt eeskambri niiskust. Subkonjunktiivi manustamisel määratakse ravimid silma eesmise kambri sarvkesta ja niiskuses, klaaskehas - kontsentratsioonid alla terapeutilise.

Aktuaalsed lahendused valmistatakse ette tempore. Penitsilliine kasutatakse gonokokkide konjunktiviidi (bensüülpenitsilliin), keratiidi (ampitsilliin, bensüülpenitsilliin, oksatsilliin, piperatsilliin jt), kanalikuliidi, eriti akinomütsüütide (bensüülpenitsilliin, fenoksümetüülpenitsilliin või füllitsilliin) raviks. jne) ja muud silmahaigused. Lisaks kasutatakse penitsilliini silmalaugude ja orbitaalvigastuste nakkuslike tüsistuste ärahoidmiseks, eriti kui võõrkeha tungib orbitaalkoesse (ampitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam jne)..

Penitsilliinide kasutamine uroloogilises praktikas. Uroloogilises praktikas kasutatakse inhibiitoritega kaitstud ravimite jaoks laialdaselt antibiootikume-penitsilliine (looduslike penitsilliinide, aga ka poolsünteetiliste penitsilliinide kasutamist valitud ravimitena peetakse uropatogeensete tüvede kõrge resistentsuse tõttu õigustamatuks.

Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksiline toime. Penitsilliinidel on antibiootikumide hulgas madalaim toksilisus ja lai terapeutiline toime (eriti looduslikud). Enamik tõsiseid kõrvaltoimeid on seotud ülitundlikkusega nende suhtes. Allergilisi reaktsioone täheldatakse märkimisväärsel hulgal patsientidest (erinevate allikate järgi 1 kuni 10%). Penitsilliinid põhjustavad tõenäolisemalt ravimite allergiat kui teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid. Patsientidel, kellel on anamneesis olnud penitsilliinide sissetoomise allergilisi reaktsioone, ja hilisemat kasutamist, täheldatakse neid reaktsioone 10-15% juhtudest. Vähem kui 1% inimestest, kes pole selliseid reaktsioone varem kogenud, tekib penitsilliini uuesti manustamisel allergiline reaktsioon.

Penitsilliinid võivad põhjustada allergilist reaktsiooni ükskõik millises annuses ja igas ravimvormis.

Penitsilliinide kasutamisel on võimalik nii viivitamatu kui ka viivitusega allergiline reaktsioon. Arvatakse, et penitsilliinide suhtes tekkiv allergiline reaktsioon on seotud peamiselt nende metabolismi vaheproduktiga - penitsillide rühmaga. Seda nimetatakse suureks antigeenseks determinandiks ja see moodustub beeta-laktaami tsükli purunemisel. Penitsilliinide väikesed antigeensed determinandid hõlmavad eriti penitsilliinide muutumatuid molekule, bensüülpenitsilloaati. Need moodustuvad in vivo, kuid neid tuvastatakse ka manustamiseks ettevalmistatud penitsilliini lahustes. Arvatakse, et varajasi allergilisi reaktsioone penitsilliinide suhtes vahendavad peamiselt IgE antikehad väikeste antigeensete determinantide suhtes, hilinenud ja hilised (urtikaaria) - tavaliselt IgE antikehad suurte antigeensete determinantide suhtes.

Ülitundlikkusreaktsioonid on põhjustatud antikehade moodustumisest kehas ja need tekivad tavaliselt mõni päev pärast penitsilliini kasutamise algust (ajavahemik võib varieeruda mitmest minutist mitme nädalani). Mõnel juhul avalduvad allergilised reaktsioonid nahalööbe, dermatiidi ja palaviku vormis. Raskematel juhtudel avalduvad need reaktsioonid limaskestade turses, artriidis, liigesevalu, neerukahjustustes ja muudes häiretes. Võimalik anafülaktiline šokk, bronhospasm, kõhuvalu, ajuturse ja muud ilmingud.

Raske allergiline reaktsioon on penitsilliinide edasise manustamise absoluutne vastunäidustus. Patsiendile tuleb selgitada, et isegi väike toiduga või nahatestiga manustatud penitsilliini kogus võib talle surmav olla..

Mõnikord on penitsilliinide suhtes allergilise reaktsiooni ainus sümptom palavik (see on püsiv, leebe või katkendlik, mõnikord kaasneb külmavärinad). Palavik kaob tavaliselt 1-1,5 päeva jooksul pärast ravimi ärajätmist, kuid mõnikord võib see püsida mitu päeva.

Kõigile penitsilliinidele on iseloomulik risttundlikkus ja ristallergilised reaktsioonid. Kõik penitsilliini sisaldavad preparaadid, sealhulgas kosmeetika ja toidud, võivad põhjustada ülitundlikkust.

Penitsilliinid võivad põhjustada mitmesuguseid mitteallergilisi kõrvaltoimeid ja toksilisi toimeid. Nende hulka kuulub: suu kaudu manustamisel ärritav toime, sh. glossiit, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus; i / m manustamisega - valu, infiltratsioon, aseptiline lihaste nekroos; intravenoosse manustamisega - flebiit, tromboflebiit.

Võimalik on kesknärvisüsteemi reflekside erutuvuse suurenemine. Suurte annuste kasutamisel võivad ilmneda neurotoksilised toimed: hallutsinatsioonid, deliirium, halvenenud vererõhu regulatsioon, krambid. Krambid on tõenäolisemad penitsilliini suurtes annustes ja / või tõsise maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Raskete neurotoksiliste reaktsioonide ohu tõttu ei tohiks penitsilliini manustada endolumbaarselt (välja arvatud bensüülpenitsilliini naatriumisool, mida manustatakse tervislikel põhjustel eriti ettevaatlikult).

Penitsilliinidega ravimisel on võimalik arendada superinfektsiooni, suuõõne kandidoosi, tupe, soole düsbioosi. Penitsilliinid (tavaliselt ampitsilliin) võivad põhjustada antibiootikumidega seotud kõhulahtisust.

Ampitsilliini kasutamine põhjustab "ampitsilliini" lööbe ilmnemist (5-10% patsientidest), millega kaasneb sügelus ja palavik. See kõrvaltoime ilmneb sagedamini 5-10-ndal päeval pärast ampitsilliini suurte annuste kasutamist lümfadenopaatia ja viirusnakkustega lastel või allopurinooli samaaegsel kasutamisel, samuti peaaegu kõigil nakkusliku mononukleoosiga patsientidel..

Bitsilliinide kasutamisel on spetsiifilisteks kõrvaltoimeteks lokaalsed infiltraadid ja vaskulaarsed tüsistused, mis esinevad ühe sündroomina (isheemia ja jäsemete gangreen, kui juhuslikult süstitakse arterisse) või Nicolau (kopsu ja ajuveresoonte emboolia veeni sisenemisel)..

Oksatsilliini kasutamisel on võimalik hematuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit. Antipseudomonaalsete penitsilliinide (karboksüpenitsilliinide, ureidopenitsilliinide) kasutamisega võib kaasneda allergiliste reaktsioonide ilmnemine, neurotoksilisuse sümptomid, äge interstitsiaalne nefriit, düsbioos, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia. Karbenitsilliini kasutamisel on võimalik hemorraagiline sündroom. Klavulaanhapet sisaldavad kombineeritud ravimid võivad põhjustada ägedat maksakahjustust.

Kasutamine raseduse ajal. Penitsilliinid läbivad platsenta. Kuigi puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud ohutusuuringud inimestel, sisaldavad penitsilliinid, sh. inhibiitoritega kaitstud, kasutatakse laialdaselt rasedatel, ilma komplikatsioonideta.

Uuringutes katseloomadega, kus penitsilliinide sisseviimine annustes 2–25 (erinevate penitsilliinide jaoks) ületas terapeutilisi annuseid, ei leitud fertiilsushäireid ega mõju reproduktiivfunktsioonile. Penitsilliinide manustamisel loomadele ei ole teratogeenseid, mutageenseid ega embrüotoksilisi omadusi kindlaks tehtud.

Kooskõlas ülemaailmselt tunnustatud FDA (toidu- ja ravimiamet) soovitustega, mis määravad ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad penitsilliinirühma ravimid nende mõju lootele FDA B-kategooriasse (loomade paljunemise uuringud ei tuvastanud ravimite kahjulikku mõju lootele, kuid piisavad ja rasedatel ei ole rangelt kontrollitud uuringuid).

Penitsilliinide väljakirjutamisel raseduse ajal tuleb arvestada raseduse vanusega (nagu ka kõigi teiste vahendite puhul). Teraapia protsessis on vaja rangelt jälgida ema ja loote seisundit..

Kasutamine rinnaga toitmise ajal. Penitsilliinid erituvad rinnapiima. Ehkki olulistest tüsistustest inimestel ei ole teatatud, võib penitsilliinide kasutamine imetavatel emadel põhjustada lapse sensibiliseerimist, soole mikrofloora muutusi, kõhulahtisust, kandidoosi teket ja imikute nahalööbete ilmnemist.

Pediaatria. Lastel penitsilliinide kasutamisel ei ole konkreetsetest pediaatrilistest probleemidest teatatud, kuid tuleb arvestada, et ebapiisavalt arenenud neerufunktsioon vastsündinutel ja väikelastel võib põhjustada penitsilliinide kuhjumist (sellega seoses on krambihoogude tekkimisel suurenenud neurotoksilise toime oht).

Geriaatria. Penitsilliinidega ei ole teatatud spetsiifilistest geriaatrilistest probleemidest. Siiski tuleb meeles pidada, et vanematel inimestel on tõenäolisem vanusest tingitud neerukahjustus ja seetõttu võivad nad vajada annuse kohandamist.

Neerude ja maksafunktsiooni kahjustus. Neeru- / maksapuudulikkuse korral on kumulatsioon võimalik. Mõõduka kuni raske neeru- ja / või maksapuudulikkuse korral on vajalik annuse kohandamine ja antibiootikumide süstimise vahelise intervalli suurendamine.

Penitsilliinide koostoime teiste ravimitega. Bakteritsiidsed antibiootikumid (sealhulgas tsefalosporiinid, tsükloseriin, vankomütsiin, rifampitsiin, aminoglükosiidid) omavad sünergistlikku toimet, bakteriostaatilised antibiootikumid (sealhulgas makroliidid, klooramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid) on antagonistlikud. Pseudomonas aeruginosa penitsilliinide kombineerimisel antikoagulantide ja trombotsüütidevastaste ainetega tuleb olla ettevaatlik (potentsiaalne suurenenud verejooksu oht). Penitsilliini ei soovitata kombineerida trombolüütikumidega. Kombineerimisel sulfoonamiididega võib bakteritsiidne toime nõrgeneda. Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada suukaudsete rasestumisvastaste ravimite efektiivsust häiritud enterohepaatilise östrogeeni ringluse tõttu. Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eritumist organismist (pärssida selle tubulaarset sekretsiooni). Kui ampitsilliini kombineeritakse allopurinooliga, suureneb nahalööbe tõenäosus. Bensüülpenitsilliini kaaliumisoola suurtes annustes kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi sisaldavate toidulisandite või AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia riski. Penitsilliinid on farmatseutiliselt kokkusobimatud aminoglükosiididega.

Tulenevalt asjaolust, et antibiootikumide pikaajalise suukaudse manustamise korral on võimalik alla suruda B-vitamiine tootvat soolestiku mikrofloorat1, IN6, IN12, PP, patsientidel on soovitatav välja kirjutada B-vitamiine hüpovitaminoosi ennetamiseks.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et penitsilliinid on suur rühm looduslikke ja poolsünteetilisi antibiootikume, millel on bakteritsiidne toime. Antibakteriaalne toime on seotud rakuseina peptidoglükaani sünteesi rikkumisega. Efekt on tingitud ensüümi transpeptidaasi, mis on üks penitsilliini siduvatest valkudest, mis asuvad bakteri raku seina sisemisel membraanil, inaktiveerimisest, mis osaleb selle sünteesi hilisemates etappides. Penitsilliinide erinevused on seotud nende toime spektri, farmakokineetiliste omaduste ja soovimatute mõjude spektri iseärasustega..

Mitme aastakümne pikkuse penitsilliinide eduka kasutamise korral on tekkinud probleeme nende väärkasutamisega. Seega ei ole penitsilliinide profülaktiline manustamine bakteriaalse infektsiooni ohus sageli mõistlik. Vale raviskeem - vale annuse (liiga suur või liiga madal) valimine ja manustamissagedus võivad põhjustada kõrvaltoimete teket, vähendada efektiivsust ja välja töötada ravimresistentsust..

Nii on praegu enamus Staphylococcus spp. looduslike penitsilliinide suhtes vastupidav. Neisseria gonorrhoeae resistentsete tüvede avastamismäär on viimastel aastatel suurenenud.

Penitsilliinide suhtes omandatud resistentsuse peamine mehhanism on seotud beeta-laktamaaside tootmisega. Mikroorganismide hulgas laialt levinud omandatud resistentsuse ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis suudavad pöördumatult alla suruda nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tasobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoritega kaitstud) penitsilliinide loomiseks.

Tuleb meeles pidada, et ühe või teise antibakteriaalse ravimi, sh. penitsilliini, peaks olema esiteks tingitud haiguse põhjustaja patogeeni tundlikkusest, samuti selle määramise vastunäidustuste puudumisest.

Penitsilliinid on esimesed kliinilises praktikas kasutatavad antibiootikumid. Vaatamata kaasaegsete antimikroobsete ainete mitmekesisusele, sh. tsefalosporiinid, makroliidid, fluorokinoloonid, penitsilliinid on endiselt üks peamisi antibakteriaalsete ainete rühmi, mida kasutatakse nakkushaiguste ravis.

Penitsilliini antibiootikumid

Penitsilliini antibiootikumid on universaalsed ravimid, mis võimaldavad teil õigeaegselt ja tõhusalt vabaneda inimesest bakteriaalsetest patoloogiatest. Nende ravimite keskmes on seened, elusorganismid, mis päästa igal aastal miljoneid inimesi kogu maailmas..

Avastuste ajalugu

Penitsilliini seeria antibakteriaalsete ainete avastamise ajalugu ulatub 20. sajandi 30-ndatesse aastatesse, kui bakteriaalseid infektsioone uurinud teadlane Alexander Fleming avastas kogemata piirkonna, kus bakterid ei kasvanud. Nagu näitasid täiendavad uuringud, oli selline koht kausis hallituse moodi, mis tavaliselt katab liisunud leiva..

Nagu selgus, tappis see aine kergesti stafülokokke. Pärast täiendavaid uuringuid suutis teadlane isoleerida puhta penitsilliini, millest sai esimene antibakteriaalne aine..

Selle aine toimepõhimõte on järgmine: bakterite rakujagunemise ajal kasutavad nad kahjustatud membraani taastamiseks elemente, mida nimetatakse peptidoglükaanideks. Penitsilliin ei võimalda selle aine moodustumist, mistõttu bakterid kaotavad võime mitte ainult paljuneda, vaid ka edasi areneda ja hävitatakse.

Kuid kõik ei läinud sujuvalt, mõne aja pärast hakkasid bakterirakud aktiivselt tootma ensüümi nimega beeta-laktamaas, mis hakkas hävitama penitsilliinide aluseks olevaid beeta-laktaamid. Selle probleemi lahendamiseks on antibakteriaalsete ainete koostisse lisatud täiendavaid komponente, näiteks klavuloonhapet..

Toimespekter

Pärast inimkehasse tungimist levib ravim kergesti läbi kõigi kudede, bioloogiliste vedelike. Ainsad piirkonnad, kus see tungib väga väikestes kogustes (kuni 1%), on tserebrospinaalvedelik, nägemissüsteemi organid ja eesnääre..

Ravim eritub kehast välja neerude kaudu umbes 3 tunni pärast.

Ravimi loodusliku mitmekesisuse antibiootiline toime saavutatakse järgmiste bakteritega võitlemisel:

  • grampositiivsed (stafülokokid, pneumokokid, streptokokid, batsillid, listeria);
  • gram-negatiivne (gonokokid, meningokokid);
  • anaeroobsed (klostriidid, aktiminokeedid, fusobakterid);
  • spirochetes (kahvatu, leptospira, borelia);
  • efektiivne Pseudomonas aeruginosa vastu.

Penitsilliini antibiootikume kasutatakse mitmesuguste patoloogiate raviks:

  • keskmise raskusega nakkushaigused;
  • ENT organite haigused (sarlakid, tonsilliit, keskkõrvapõletik, farüngiit);
  • hingamisteede infektsioonid (bronhiit, kopsupõletik);
  • Urogenitaalsüsteemi haigused (tsüstiit, püelonefriit);
  • gonorröa;
  • süüfilis;
  • nahainfektsioonid;
  • osteomüeliit;
  • blenorröa, mis ilmneb vastsündinutel;
  • leptospiroos;
  • meningiit;
  • aktinomükoos;
  • limaskestade ja sidekudede bakteriaalsed kahjustused.

Antibiootikumide klassifikatsioon

Penitsilliini antibiootikumidel on erinevad tootmismeetodid, aga ka omadused, mis võimaldab neid jagada kahte suurde rühma.

  1. Flemingi avastatud looduslikud.
  2. Poolsünteetilised loodi veidi hiljem, 1957. aastal.

Eksperdid on välja töötanud penitsilliinide rühma kuuluvate antibiootikumide klassifikatsiooni.

Looduslike hulka kuuluvad:

  • fenoksüülmetüülpenitsilliin (Ospin, samuti selle analoogid);
  • bensathine bensüülpenitsilliin (Retarpen);
  • bensüülpenitsilliini naatriumsool (prokaiinpenitsilliin).

Tavaliselt viidatakse poolsünteetiliste ainete rühmale:

  • aminopenitsilliin (amoksitsilliinid, ampitsilliinid);
  • antistafülokokk;
  • anti-pesvdomonaalsed (ureidopenitsilliinid, karboksüpenitsilliinid);
  • inhibiitoriga kaitstud;
  • kombineeritud.

Looduslikud penitsilliinid

Naturaalsetel antibiootikumidel on üks nõrk külg: neid saab hävitada beeta-laktamaasi, aga ka maomahla toimel.

Sellesse rühma kuuluvad ravimid on süstelahuste kujul:

  • pikaajalise toimega: see hõlmab penitsilliini asendajat - bitsilliini, aga ka bensüülpenitsilliinide novokaiinisoola;
  • vähese toimega: bensüülpenitsilliinide naatriumi- ja kaaliumisoolad.

Pikendatud penitsilliini manustatakse intramuskulaarselt üks kord päevas ja novokaiinisoola - 2 kuni 3 korda päevas..

Biosünteetiline

Antibiootikumide penitsilliini seeria koosneb hapetest, mis vajalike manipulatsioonide abil ühendatakse naatriumi- ja kaaliumsooladega. Selliseid ühendeid iseloomustab kiire imendumine, mis võimaldab neid süstimiseks kasutada..

Reeglina on terapeutiline toime märgatav juba veerand tundi pärast ravimi manustamist ja see kestab 4 tundi (seetõttu vajab ravim uuesti manustamist).

Loodusliku bensüülpenitsilliini mõju pikendamiseks ühendati see novokaiini ja mõnede teiste komponentidega. Novokaiinisoolade lisamine põhiainele võimaldas saavutatud terapeutilist toimet pikendada. Nüüd on muutunud võimalikuks süstide arvu vähendamine kahele või kolmele päevas.

Biosünteetilisi penitsilliine kasutatakse järgmiste haiguste raviks:

  • krooniline reuma;
  • süüfilis;
  • streptokokk.

Mõõduka raskusega infektsioonide raviks kasutatakse fenoksüülmetüülpenitsilliini. See sort on vastupidav maomahlas sisalduva soolhappe kahjulike mõjude suhtes..

See aine on saadaval tablettidena, mida võib võtta suu kaudu (4-6 korda päevas). Biosünteetilised penitsilliinid toimivad enamiku bakterite, välja arvatud spirochetes, vastu.

Penitsilliinide seeriaga seotud poolsünteetilised antibiootikumid

Seda tüüpi abinõud hõlmavad mitmeid ravimite alarühmi..

Aminopenitsilliinid toimivad aktiivselt: enterobakterite, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori vastu. See hõlmab järgmisi ravimeid: ampitsilliini seeria (ampitsilliin), amoksitsilliin (Flemoxin Solutab).

Antibakteriaalsete ainete mõlema alarühma aktiivsus laieneb sama tüüpi bakteritele. Ampitsilliinid ei ole aga pneumokokkide vastu eriti tõhusad, kuid mõned nende sortidest (näiteks ampitsilliintrihüdraat) saavad hõlpsasti hakkama shigellaga.

Selle rühma ravimeid kasutatakse järgmiselt:

  1. Ampitsilliinid intravenoossete ja intramuskulaarsete infektsioonide poolt.
  2. Suukaudsed amoksitsilliinid.

Amoksitsilliinid võitlevad aktiivselt Pseudomonas aeruginosa vastu, kuid paraku võib mõned selle rühma esindajad bakteriaalsete penitsillinaaside mõjul hävitada.

Antistafülokokkide alarühma kuuluvad: metitsilliin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Need ravimid on stafülokokkide suhtes vastupidavad.

Nagu nimest järeldub, võitleb antipseudomonas alarühm aktiivselt Pseudomonas aeruginosa vastu, mis kutsub esile stenokardia, tsüstiidi raskete vormide ilmnemise.

See loetelu sisaldab kahte tüüpi ravimeid:

  1. Karboksüpenitsilliinid: karbetsiin, Timentin (raskete kuseteede ja hingamisteede kahjustuste raviks), Piopen, dinaatriumkarbinitsilliin (kasutatakse ainult täiskasvanud patsientidel intramuskulaarselt, intravenoosselt).
  2. Ureidopenitsilliinid: Pitsilliini piperatsilliin (kasutatakse sagedamini Klebsiella provotseeritud patoloogiate korral), Securopen, Azlin.

Penitsilliini seeria antibiootikumid

Kombineeritud ravimeid nimetatakse ka inhibiitoritega kaitstuks, mis tähendab, et need blokeerivad bakterite beeta-laktamaasid.

Beeta-laktamaasi inhibiitorite loetelu on väga suur, kõige levinumad on:

  • klavuloonhape;
  • sulbaktaam;
  • tasobaktaam.

Hingamisteede, Urogenitaalsüsteemi patoloogiate raviks kasutatakse järgmisi antibakteriaalseid kompositsioone:

  • amoksitsilliin ja klavuloonhape (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampitsilliin ja sulbaktaam (unasiin);
  • tikartsilliin ja klavuloonhape (Tymentin);
  • piperatsilliin ja tasobaktaam (Tazocin);
  • ampitsilliin ja oksatsilliin (ampioks naatrium).

Penitsilliinid täiskasvanutele

Poolsünteetilisi ravimeid kasutatakse aktiivselt sinusiidi, keskkõrvapõletiku, kopsupõletiku, farüngiidi, tonsilliidi vastu võitlemiseks. Täiskasvanute jaoks on olemas nimekiri kõige tõhusamatest ravimitest:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoksitsilliin;
  • Amoksiklav;
  • Ticartsilliin;
  • Flemoxin Solutab.

Püelonefriidist (mädane, krooniline), põiepõletikust (bakteriaalne), uretriidist, salpingiidist, endometriidist vabanemiseks kasutage:

  • Augmentin;
  • Medoclav;
  • amoksiklav;
  • Ticartsilliin koos klavuloonhappega.

Kui patsient põeb allergiat penitsilliiniravimite vastu, võib tal reageerida selliste ravimite võtmisele allergiline reaktsioon (see võib olla lihtne nõgestõbi või anafülaktilise šoki tekkega tugev reaktsioon). Selliste reaktsioonide esinemisel näidatakse patsiendil makroliidrühma kuuluvate ravimite kasutamist.

Rasedate kategooria väärib erilist tähelepanu; kroonilisest püelonefriidist vabanemiseks kasutavad nad:

  • Ampitsilliin;
  • Oksatsilliin (kui patogeen on stafülokokk);
  • Augmentin.

Penitsilliinide rühma talumatuse korral võib arst soovitada penitsilliinide suhtes kasutada reservantibiootikumide rühma: tsefalosporiinid (tsefasoliin) või makroliidid (klaritromütsiin).

Penitsilliinid laste raviks

Penitsilliinide baasil on loodud palju antibakteriaalseid aineid, mõned neist on heaks kiidetud kasutamiseks lastel. Neid ravimeid iseloomustab madal toksilisus ja kõrge efektiivsus, mis võimaldab neid kasutada väikestel patsientidel..

Imikute jaoks kasutage inhibiitoritega kaitstud ravimeid, mis võetakse suu kaudu.

Lastele on välja kirjutatud järgmised antibiootikumid:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoksiklav;
  • Amoksitsilliin;
  • flemoksiin.

Mitte-penitsilliinivormide hulka kuuluvad Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Sõna "solutab" tähendab, et tabletid lahustuvad vedelikuga kokkupuutel. See asjaolu lihtsustab noorte patsientide ravimite kasutamist..

Paljud penitsilliinigrupi antibiootikumid toodetakse suspensioonidena magusa siirupi kujul. Iga patsiendi annuse määramiseks on vaja arvestada tema vanuse ja kehakaalu näitajaid..

Ainult spetsialist võib välja kirjutada lastele antibakteriaalseid aineid. Ise ravimine selliste ravimite kasutamisel ei ole lubatud.

Penitsilliinide vastunäidustused

Mitte kõik patsientide kategooriad ei saa penitsilliiniravimeid kasutada, hoolimata nende efektiivsusest ja eelistest, sisaldavad ravimijuhised loetelu tingimustest, millal selliste ravimite kasutamine on keelatud.

Vastunäidustused:

  • ülitundlikkus, isiklik talumatus või tugevad reaktsioonid ravimi komponentide suhtes;
  • varasemad reaktsioonid tsefalosporiinide, penitsilliinide suhtes;
  • maksa, neerude talitlushäired.

Igal ravimil on oma vastunäidustuste loetelu, millele on viidatud juhistes, peaksite sellega tutvuma juba enne ravimiravi alustamist.

Reeglina taluvad patsiendid penitsilliini antibiootikume hästi. Kuid harvadel juhtudel võivad ilmneda negatiivsed ilmingud..

Kõrvalmõjud:

  • allergilised reaktsioonid avalduvad nahalööbe, urtikaaria, kudede turse, sügeluse, muude löövete, Quincke ödeemi, anafülaktilise šoki tagajärjel;
  • seedetrakti osalt võivad ilmneda iiveldus, epigastriline valu, seedehäired;
  • vereringesüsteem: suurenenud vererõhk, südame rütmihäired;
  • maks ja neerud: nende organite talitlushäirete areng.

Kõrvaltoimete tekke vältimiseks on väga oluline võtta ainult antibiootikume vastavalt arsti ettekirjutusele. Kasutage kindlasti abivahendeid (näiteks probiootikume), mida ta soovitab..